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El Mal de Pompe es un trastorno autosómico recesivo, lo que quiere decir que ambos progenitores deben ser “portadores” del gen defectuoso que provoca la enfermedad, y que consiste en la deficiencia o la disfunción de la enzima lisosomal alfa-glucosidasa acida (GAA) que produce depósito o acumulación de glucógeno (sustancia que se forma en el organismo para almacenar la energía que proviene de los hidratos de carbono).

El glucógeno es un polisacárido formado por moléculas de glucosa unidas entre sí de una forma especial que confiere a la molécula una estructura arbórea, que permite acumular millones de moléculas de glucosa. Este se sintetiza y almacena en los tejidos hepático y muscular; los niveles pueden variar notablemente en ambos tejidos, como consecuencia de la alimentación y de los estímulos hormonales.

Una persona sana tiene una actividad normal de GAA, en tanto un paciente de Pompe tiene una actividad de GAA muy baja o inexistente, entonces el glucógeno lisosómico no es degradado eficientemente, provocando la acumulación excesiva de este en el lisosoma.

La posibilidad de los progenitores de tener un hijo enfermo es del orden del 25%. En realidad, las estimaciones de la probabilidad general (es decir, sin saber si es o no “portador” del gen), de heredar el Mal de Pompe oscila entre uno a 40.000 y uno a 150.000.

A consecuencia del defecto en un gen, el organismo no produce la enzima alfa-glucosidasa (o maltasa ácida) o fabrica una alfa-glucosidasa de actividad claramente restringida, lo cual hace que en distintas células del cuerpo el glucógeno – que es una forma de reserva de azúcar – no pueda ser desintegrado y utilizado debidamente, por lo tanto se acumule anormalmente.

Las formas de presentación del Mal de Pompe, se clasifican habitualmente de acuerdo a la primera aparición de los síntomas, una de ellas es la variante infantil, que se manifiesta en los primeros meses de vida, se presentan rápidamente síntomas de hipotonía, debilidad muscular general, y microcardiopatía hipertrófica. Por lo general, el paciente muere al año de nacido a causa de la insuficiencia respiratoria.

En tanto, la variante tardía juvenil o tardía, descubierta hace más de 30 años después de la variante infantil, es clínicamente más heterogénea, con gran variabilidad en la edad de debut de los síntomas, en sus manifestaciones clínicas y en la velocidad de progresión de la enfermedad. Esta se presenta generalmente con debilidad muscular progresiva y falla respiratoria, en tanto se distingue de la variante infantil por la ausencia de manifestaciones cardíacas severas.

Diagnóstico

Debido a la amplia gama de manifestaciones clínicas de la Enfermedad de Pompe, y la infrecuencia de este trastorno, los métodos de diagnósticos varían significativamente. En los pacientes infantiles puede presentar: debilidad muscular, dificultad para alimentarse y/o cardiomegalia mientras que otros pacientes de edad más avanzada pueden quejarse de debilidad muscular e insuficiencia respiratorio.

Los hallazgos físicos en los adultos pueden ser no específicos y/o sugerir otra enfermedad miopática más común. El diagnóstico diferencial es especialmente complicado debido a la amplia gama de síntomas compartidos con muchas otras enfermedades y por que los síntomas de la enfermedad de Pompe son altamente variables entre pacientes.

Consecuentemente, el diagnóstico diferenciado juega un papel importante en el diagnóstico de la enfermedad. Existen varios métodos que facilitan la exactitud de las investigaciones basadas en manifestaciones clínicas observadas. Estudios complementarios tales como electromiografías(EMG), radiografías de tórax o electrocardiogramas (ECG) pueden ayudar a detectar manifestaciones funcionales y plantear el diagnóstico preventivo.